メソトレキセート
METHOTREXATE

効能・効果

〔通常療法〕次の疾患の自覚的・他覚的症状の緩解/急性白血病,慢性リンパ性白血病,慢性骨髄性白血病,絨毛性疾患(絨毛癌,破壊胞状奇胎,胞状奇胎)。〔CMF療法〕乳癌。〔メトトレキサート・ホリナート救援療法〕肉腫(骨肉腫,軟部肉腫等),急性白血病の中枢神経系及び睾丸への浸潤に対する寛解,悪性リンパ腫の中枢神経系への浸潤に対する寛解。〔メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法〕胃癌に対するフルオロウラシルの抗腫瘍効果の増強。〔M-VAC療法〕尿路上皮癌。

用法・用量

〔通常療法〕白血病1日成人5～10mg,小児2.5～5mg,幼児1.25～2.5mg,1週間に3～6回注射。白血病の髄膜浸潤による髄膜症状(髄膜白血病)には,1回0.2～0.4mg/kg,2～7日ごとに1回髄腔内注。絨毛性疾患1クールを5日間とし,1日10～30mg,注射。休薬期間7～12日。前回投与により副作用が現れた場合には,その消失まで休薬。以上,静注,髄腔内注又は筋注。必要により動注,腫瘍内注。〔CMF療法〕成人1回40mg/m2を静注。前回投与により副作用が現れた場合は,減量又はその消失まで休薬。標準的な投与量・投与方法は,シクロホスファミド1日65mg/m2,14日間連日経口投与,本剤1日40mg/m2及びフルオロウラシル1日500mg/m2,第1日目と第8日目に静注。これを1クールとして4週ごとに繰り返す。〔メトトレキサート・ホリナート救援療法〕肉腫1週間に1回100～300mg/kg,約6時間で点滴静注。その後,ホリナートを投与。投与間隔は1～4週間。急性白血病,悪性リンパ腫1週間に1回30～100mg/kg,約6時間で点滴静注。その後,ホリナートを投与。投与間隔は1～4週間。以上,ホリナート投与は,投与終了3時間目より1回15mg,3時間間隔で9回静注,以後6時間間隔で8回静注又は筋注。メトトレキサートによると思われる重篤な副作用が現れた場合,用量を増加し投与期間を延長。〔メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法〕成人1回100mg/m2(3mg/kg)を静注後,1～3時間後にフルオロウラシル1回600mg/m2(18mg/kg)を静注又は点滴静注。その後,ホリナートを投与。本療法の間隔は1週間。ホリナート投与は,本剤投与後24時間目から1回15mg,6時間間隔で2～6回(投与後24,30,36,42,48,54時間目)静注,筋注又は経口投与。メトトレキサートによると思われる重篤な副作用が現れた場合には,用量を増加し投与期間を延長。以上,いずれの療法においても年齢・症状により適宜増減。〔M-VAC療法〕成人1回30mg/m2,静注。前回投与により副作用が現れた場合は,減量又はその消失まで休薬。年齢・症状により適宜減量。標準的な投与量・投与方法は,治療1,15及び22日目に本剤30mg/m2,治療2,15及び22日目にビンブラスチン硫酸塩3mg/m2,治療2日目にドキソルビシン塩酸塩30mg/m2及びシスプラチン70mg/m2,静注。これを1クールとして4週ごとに繰り返す。

重大な副作用・国内１

【11.1.1】ショック,アナフィラキシー〔冷感,呼吸困難,血圧低下等が発現〕【11.1.2】骨髄抑制(メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法で0.1～5%未満)〔汎血球減少,無顆粒球症(前駆症状として発熱,咽頭痛,インフルエンザ様症状等が発現),白血球減少,血小板減少,貧血等の骨髄抑制,再生不良性貧血が発現。[8.1,9.1.1参照]〕【11.1.3】感染症〔呼吸不全にいたるような肺炎(ニューモシスティス肺炎等を含む),敗血症,サイトメガロウイルス感染症,帯状疱疹等の重篤な感染症(日和見感染症を含む)が発現。投与中止。抗生剤,抗菌剤を投与。[8.3,9.1.2参照]〕【11.1.4】劇症肝炎,肝不全〔劇症肝炎,肝不全,肝組織の壊死・線維化,肝硬変等の重篤な肝障害(B型又はC型肝炎ウイルスによるものを含む)が発現。[8.1,8.5,9.1.4参照]〕【11.1.5】急性腎障害(メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法で0.1%未満),尿細管壊死,重症ネフロパチー〔急性腎障害,尿細管壊死,重症ネフロパチー等の重篤な腎障害が発現。[8.1参照]〕【11.1.6】間質性肺炎(メトトレキサート・フルオロウラシル交代療法で0.1%未満),肺線維症,胸水〔呼吸不全にいたることがある。発熱,咳嗽,呼吸困難等の呼吸器症状が現れた場合には,速やかに胸部X線等の検査を行う。投与中止するとともに副腎皮質ホルモン剤を投与〕【11.1.7】中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN),皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)〔発熱,紅斑,掻痒感,眼充血,口内炎等が現れた場合には投与中止〕【11.1.8】出血性腸炎(メトトレキサート・ホリナート救援療法で5%未満),壊死性腸炎〔出血性腸炎,壊死性腸炎等の重篤な腸炎が発現。激しい腹痛,下痢等の症状が現れた場合には投与中止。[8.2参照]〕【11.1.9】膵炎【11.1.10】骨粗鬆症〔骨塩量減少等の異常が認められた場合には投与中止〕【11.1.11】脳症(白質脳症を含む),その他の中枢神経障害,ギランバレー症候群〔脳症(白質脳症を含む),その他の中枢神経障害(痙攣,麻痺,失語,認知症,昏睡),ギランバレー症候群が発現〕【11.1.12】進行性多巣性白質脳症(PML)〔本剤投与中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察。意識障害,認知機能障害,麻痺症状(片麻痺,四肢麻痺),構音障害,失語等の症状が現れた場合は,MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに投与中止〕

投与期間制限

なし